为了找出反复受影响的血管区域与其他血管区域的区别,来自波鸿和波恩的Daniela Wenzel及其团队,作为Transregio 259“主动脉疾病”合作研究中心的一部分,开发了一种专门检查主动脉内皮的方法,即血管的最内层。研究团队指出:“从动脉硬化等其他血管疾病中可以得知,早在症状出现之前,最内层就已经发生了变化。”
研究人员利用冲压技术在极冷条件下成功分离了健康小鼠的主动脉内皮细胞。从这些仅包含约350个单个细胞的小样本中,他们能够分离并检测RNA。研究团队分析了主动脉不同部位的基因活性,并比较了经常形成动脉瘤的部位与不表现出这种倾向的部位。
基因异常
亚历山大·布尔克纳,波恩大学医院和波恩大学生理研究所的博士生,也是这项研究的第一作者,解释道:“我们在经常形成扩张的部位发现了某些上调基因的模式。这些非常活跃的基因会影响细胞外基质的变化、新血管的形成以及一些炎症反应。”在人类动脉瘤组织中也发现了类似的基因异常。与来自贝克大学生理研究所的合作伙伴一起,研究人员还确定了健康主动脉样本中内皮的硬度。内皮越缺乏弹性,对血管健康的危害就越大。研究表明,在动脉瘤频繁发生的部位,内皮的硬度明显高于对照组。
在下一步中,研究小组使用了一种已建立的小鼠模型,这种小鼠因靶向基因修饰而易于形成动脉瘤。如果在这些小鼠中诱发高血压,就会形成主动脉瘤。研究人员比较了没有动脉瘤的转基因小鼠与因高血压而产生动脉瘤的小鼠的主动脉内皮的遗传活性。布尔克纳指出:“在患有动脉瘤的小鼠中,我们发现了更大程度的基因改变,这些改变与健康小鼠的基因改变属于同一类别。”此外,患有动脉瘤的小鼠的血管壁也发生了变化。
研究人员得出结论,动脉瘤经常形成的部位从一开始就是弱点。Wenzel解释道:“我们尚不清楚为何会发生这种情况——可能与机械条件和血液流动有关,或者这些部位的基因活性改变是从出生时遗传下来的。”后者似乎是合理的,因为主动脉从不同的胚胎前体细胞发育到不同的高度。她补充道:“如果再加上吸烟和高血压等危险因素,这些部位特别容易形成血管性动脉瘤。”
Wenzel希望基础研究能够更好地理解动脉瘤形成的过程,并最终找到新的药物治疗方法。
合作伙伴
参与这项研究的还有来自波鸿鲁尔大学系统生理学系、波恩大学第一生理学研究所、莱尔贝克大学生理学研究所、德国莱尔贝克心血管研究中心和波恩大学医院心脏中心的研究人员。
主动脉动脉瘤
在65岁到75岁的人群中,大约有3%到4%的人患有主动脉瘤。男性受影响的频率是女性的六倍。目前尚无治疗方法可以阻止动脉瘤的发展,唯一稳定血管的方法是植入支架。如果动脉瘤破裂,可能会危及生命。许多患者在获得医疗帮助之前因失血过多而死亡。如果患者被迅速送往医院,通常需要进行开放性手术,这是一种高风险的手术。
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希望本篇文章《主动脉瘤为何倾向于在弓部或腹部发展?》能对你有所帮助!
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