CRISPR应用于体内研究的双刃剑
在《Oncotarget》杂志上发表的一篇社论中,来自奥胡斯大学的研究员Martin K. Thomsen探讨了CRISPR技术在体内研究中的应用,特别是其潜在的双重影响。
Thomsen首先回顾了Platt等人在十年前发表的一篇标志性论文,该论文探讨了CRISPR在小鼠不同器官中诱导癌症的体内应用。这篇论文详细描述了将sgRNA递送到目标组织以产生功能突变的进展,强调了无需及时交叉小鼠遗传品系的优势。此外,该研究还表明,多路复用是可行的,使得该方法能够同时针对多个基因位点。尽管这一技术被广泛预期将改变小鼠癌症模型的生成方式,但十年后,仍然只有少数研究依赖于这一方法。
Thomsen指出,CRISPR在体内应用的双刃剑在于目标序列中产生的突变的不完全性。当CRISPR引入突变时,这些突变并不总是如预期发生,导致细胞未能获得所需的突变。不同类型的插入缺失(indel)可能仅改变几个氨基酸,而不引入过早终止密码子,这使得情况更加复杂。这种变异引入了克隆间的差异,导致肿瘤具有不同的突变谱。然而,这一现象也为CRISPR在生成体内癌症模型时提供了优势,因为自然选择的作用可能导致癌症的达尔文进化。
Thomsen总结道,尽管CRISPR在体内应用面临挑战,但其应用将变得更加普遍,未来将有更多研究人员能够利用这一技术。
更多信息请参见Martin K. Thomsen的文章《CRISPR在体内研究中的双刃剑应用》,发表于《Oncotarget》(2023)。DOI: 10.18632/oncotarget.28459。
引用: CRISPR应用于体内研究的双刃剑(2023年11月28日)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-11-double-edge-sword-crispr-application-vivo.html。
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